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使用多奈单抗治疗患者时应谨慎使用抗血栓药物或溶栓剂，因为存在淀粉样蛋白相关性影像异常 - 含铁血黄素沉积和脑出血的风险。
TRAILBLAZER-ALZ 2 中合并使用抗血栓药物
一项为期 72 周的 3 期安慰剂对照研究评估了多奈单抗 在 60 至 85 岁患有早期症状性阿尔茨海默病的成人患者中的安全性和疗效。1
受试者在双盲治疗开始时以 1：1 的比例随机分配，每 4 周接受一次静脉输注：
受试者将被排除，如果他们有：
- 既往脑出血直径大于 1 厘米，
- 微出血超过 4 次，
- 皮质表面铁沉积超过 1 个区域，
- 严重的白质病，或
- 血管源性水肿。 1
在两个半球，严重白质病与改良的年龄相关脑白质改变 （ARWMC） 量表评分的任何脑区得分为 3 一致。3
TRAILBLAZER-ALZ 2 研究允许使用抗血栓药物，包括抗血小板和抗凝药物。1 接受抗血栓药物治疗的受试者中，大多数为阿司匹林，据报道，接受 多奈单抗治疗的受试者中有 80% 使用了该药物。4 其他抗血栓药物包括溶栓剂、非阿司匹林抗血小板药和抗凝剂，包括肝素、华法林和直接口服抗凝剂 （表 2）。4
事件数量和对非阿司匹林抗血栓药物的有限暴露限制了关于服用抗血栓药物的受试者发生淀粉样蛋白相关性影像异常（ARIA）或脑出血风险的明确结论。4
表 1提供使用抗血栓药物和不使用抗血栓药物的受试者的 ARIA-E、淀粉样蛋白相关性影像异常-含铁血黄素沉积 （ARIA-H） 和大出血的发生率。
表 1. ARIAa 发生率：基于TRAILBLAZER-ALZ 2中同时使用抗血栓药物安全的 MRI4
安慰剂 | 多奈单抗 | |
|---|---|---|
ARIA-E 发生率, n/N (%) | ||
未使用抗血栓药物 | 9/512 (1.8) | 124/504 (24.6) |
≥1 抗血栓治疗 | 7/362 (1.9) | 72/349 (20.6) |
阿司匹林 | 6/286 (2.1) | 56/280 (20.0) |
非阿司匹林类抗血小板药物 | 0/33 (0.0) | 9/50 (18.0) |
抗凝药 | 1/86 (1.2) | 16/83 (19.3) |
溶栓 | 0/2 (0.0) | 0/1 (0.0) |
ARIA-H 发生率, n/N (%) | ||
未使用抗血栓药物 | 63/512 (12.3) | 148/504 (29.4) |
≥1 抗血栓治疗 | 47/362 (13.0) | 106/349 (30.4) |
阿司匹林 | 38/286 (13.3) | 87/280 (31.1) |
非阿司匹林类抗血小板药物 | 7/33 (21.2) | 11/50 (22.0) |
抗凝药 | 11/86 (12.8) | 20/83 (24.1) |
溶栓 | 0/2 (0.0) | 0/1 (0.0) |
大出血发生率,b n/N (%) | ||
未使用抗血栓药物 | 2/512 (0.4) | 2/504 (0.4) |
≥1 抗血栓治疗 | 0/362 (0.0) | 2/349 (0.6) |
阿司匹林 | 0/286 (0.0) | 0/280 (0.0) |
非阿司匹林类抗血小板药物 | 0/33 (0.0) | 1/50 (2.0) |
抗凝药 | 0/86 (0.0) | 0/83 (0.0) |
溶栓 | 0/2 (0.0) | 0/1 (0.0) |
缩略词: ARIA = 淀粉样蛋白相关性影像异常; ARIA-E = 淀粉样蛋白相关性影像异常-MRI 上观察到的水肿为血管源性脑水肿或脑沟积液; ARIA-H = 淀粉样蛋白相关成像异常-含铁血黄素沉积，包括微出血和皮质表面铁沉积; MRI = 磁共振成像。
a 该分析集包括从治疗第一剂到最后一剂加57天的受试者数据。
b 大出血定义为大于 1 cm 的脑内出血。
在出现 ARIA 局灶性神经系统症状并使用溶栓剂（例如，组织纤溶酶原激活剂）的情况下，接受 多奈单抗 治疗的受试者发生了致命的颅内出血。4
由于存在 ARIA-H 和脑出血的风险，在 多奈单抗 治疗患者时应谨慎使用抗血栓药或溶栓剂。4
完成多奈单抗治疗后启动抗血栓治疗
在完成多奈单抗治疗后，应根据临床判断考虑是否开始抗血栓治疗。临床试验中允许患者在接受多奈单抗治疗期间使用抗血栓药物，包括抗凝血药和抗血小板药。1,4 目前尚无临床试验数据表明，研究受试者在完成多奈单抗治疗后如何或是否开始接受抗血栓治疗。
上次审阅日期 ： 2025年10月7日
参考文献
1. Sims JR, Zimmer JA, Evans CD, et al; TRAILBLAZER-ALZ 2 Investigators. Donanemab in early symptomatic Alzheimer disease: the TRAILBLAZER-ALZ 2 randomized clinical trial. JAMA. 2023;330(6):512-527. https://doi.org/10.1001/jama.2023.13239
2. Solomon PR. TRAILBLAZER-ALZ 2: clinical background and study design. Abstract presented at: Alzheimer's Association International Conference (AAIC); July 16-20, 2023; Amsterdam, Netherlands.
3. Wahlund LO, Barkhof F, Fazekas F, et al. A new rating scale for age-related white matter changes applicable to MRI and CT. Stroke. 2001;32(6):1318-1322. https://doi.org/10.1161/01.STR.32.6.1318
4. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.
附录
表 2. 同时使用抗血栓药物：TRAILBLAZER-ALZ 24
联合用药 | 安慰剂 | 多奈单抗 | 总体 |
|---|---|---|---|
抗血栓药物 | 363 (41.5) | 348 (40.8) | 711 (41.2) |
阿司匹林 | 286 (32.7) | 279 (32.7) | 565 (32.7) |
乙酰水杨酸 | 273 (31.2) | 271 (31.8) | 544 (31.5) |
乙酰水杨酸；甘氨酸铝；碳酸镁 | 2 (0.2) | 0 (0.0) | 2 (0.1) |
乙酰水杨酸；抗坏血酸 | 1 (0.1) | 0 (0.0) | 1 (0.1) |
乙酰水杨酸；布他比妥；咖啡因 | 0 (0.0) | 1 (0.1) | 1 (0.1) |
乙酰水杨酸；咖啡因 | 1 (0.1) | 1 (0.1) | 2 (0.1) |
乙酰水杨酸；咖啡因；对乙酰氨基酚 | 8 (0.9) | 6 (0.7) | 14 (0.8) |
乙酰水杨酸；双嘧达莫 | 0 (0.0) | 1 (0.1) | 1 (0.1) |
乙酰水杨酸；甘氨酸 | 2 (0.2) | 1 (0.1) | 3 (0.2) |
乙酰水杨酸；兰索拉唑 | 1 (0.1) | 0 (0.0) | 1 (0.1) |
乙酰水杨酸；美索巴莫 | 1 (0.1) | 0 (0.0) | 1 (0.1) |
非阿司匹林抗血小板药物 | 33 (3.8) | 52 (6.1) | 85 (4.9) |
前列地尔 | 0 (0.0) | 1 (0.1) | 1 (0.1) |
西洛他唑 | 5 (0.6) | 4 (0.5) | 9 (0.5) |
氯吡格雷 | 27 (3.1) | 44 (5.2) | 71 (4.1) |
双嘧达莫 | 0 (0.0) | 1 (0.1) | 1 (0.1) |
依替巴肽 | 0 (0.0) | 1 (0.1) | 1 (0.1) |
普拉格雷 | 2 (0.2) | 2 (0.2) | 4 (0.2) |
沙格雷酯 | 0 (0.0) | 1 (0.1) | 1 (0.1) |
替格瑞洛 | 2 (0.2) | 2 (0.2) | 4 (0.2) |
抗凝剂 | 88 (10.1) | 84 (9.8) | 172 (10.0) |
阿哌沙班 | 39 (4.5) | 35 (4.1) | 74 (4.3) |
比伐卢定 | 0 (0.0) | 2 (0.2) | 2 (0.1) |
达比加群 | 0 (0.0) | 1 (0.1) | 1 (0.1) |
Dalteparin | 1 (0.1) | 0 (0.0) | 1 (0.1) |
艾多沙班 | 1 (0.1) | 0 (0.0) | 1 (0.1) |
依诺肝素 | 16 (1.8) | 9 (1.1) | 25 (1.4) |
肝素 | 11 (1.3) | 12 (1.4) | 23 (1.3) |
低分子肝素 | 0 (0.0) | 1 (0.1) | 1 (0.1) |
那屈肝素 | 0 (0.0) | 1 (0.1) | 1 (0.1) |
利伐沙班 | 23 (2.6) | 26 (3.0) | 49 (2.8) |
华法林 | 7 (0.8) | 4 (0.5) | 11 (0.6) |
溶栓剂 | 2 (0.2) | 1 (0.1) | 3 (0.2) |
阿替普酶 | 2 (0.2) | 1 (0.1) | 3 (0.2) |
- 多奈单抗的剂量是否需要根据体重进行调整？
- 在确认患者适合的给药方案时，需要注意什么？
- 多奈单抗的起始剂量是否应根据淀粉样蛋白水平进行调整？
- 多奈单抗应如何给药？
- 多奈单抗对其他淀粉样蛋白靶向疗法过敏的患者安全吗？
- 多奈单抗的剂量是否需要针对外科手术进行调整？
- 接受其他淀粉样蛋白靶向治疗的患者可以改用多奈单抗吗？
- 从其他淀粉样蛋白靶向治疗改用多奈单抗时，是否需要考量认知状态？
- 从其他淀粉样蛋白靶向治疗改用多奈单抗时，是否需要考量安全性？
- TRAILBLAZER-ALZ 6 研究中多奈单抗的剂量是否需要根据体重进行调整？
- 多奈单抗的推荐剂量是多少？
- 多奈单抗给药前的准备？
- 多奈单抗的剂量是否应根据 ApoE ε4 状态进行调整？
- 错过多奈单抗用药后应如何恢复？
- 多奈单抗治疗的最佳持续时间是多久？
- 多奈单抗可以与疫苗同时使用吗？
- 为什么在满足治疗完成资格后可以停止多奈单抗治疗？
- 多奈单抗的给药间隔允许范围是多少？
