回复

在 76 周时，与接受安慰剂治疗的受试者相比，接受 多奈单抗 治疗的受试者的全脑体积缩小幅度显著更大、双侧脑室体积增加幅度更大、双侧海马体积减少幅度更小，且具有统计学显著差异。

接受 多奈单抗治疗的受试者脑体积变化

一份系统评价和荟萃分析报告显示，与安慰剂相比，针对淀粉样蛋白的疗法在脑部磁共振成像（MRI）上显示出脑体积加速缩小。¹

TRAILBLAZER-ALZ 2是一项为期72周、安慰剂对照的3期临床研究，旨在评估多奈单抗的安全性及疗效。研究纳入了60至85岁的早期症状性阿尔茨海默病成年患者。²

研究根据 附录中定义的flortaucipir F 18 正电子发射断层显像（PET）tau蛋白水平对受试者进行分层。

在 3 期 TRAILBLAZER-ALZ 2 研究中，于第76周时，与安慰剂组相比，多奈单抗治疗组受试者在整体人群和低/中tau人群中表现出：

• 脑MRI结果显示，与安慰剂组相比，多奈单抗组受试者的全脑体积下降幅度更大（p<0.001），且双侧脑室体积增加幅度更大（p<0.001）。 (表 2)；
• 与安慰剂组相比，双侧海马体容积减少幅度更小；
• 与安慰剂组相比，所有临床结局指标的下降幅度均较小（p<0.05）；
• 与安慰剂相比，血浆神经丝轻链水平较基线无显著升高；以及
•  在发生或未发生 ARIA-E 的受试者中，全脑容积变化相似。^2,3

表 1. TRAILBLAZER-ALZ 2:第 76 周治疗后 vMRI 测量值与基线相比的 MMRM 变化³

缩略词: DONA = 多奈单抗; LS = 最小二乘法; Med =平均; MMRM = 重复测量混合模型; PBO =安慰剂; vMRI = 体积磁共振成像。

^a 例外：双侧全脑体积为 n=546。

^b 与PBO相比，p=0.002。

^c 与PBO相比，p<0.001。

据报道，仑卡奈单抗,⁴ bapineuzumab,⁵ gantenerumab,⁶ 以及 aducanumab⁷ 在体积 MRI 上也观察到脑体积减少。这种变化的机制和整体解剖病理学相关性尚不清楚，治疗患者的长期影响也同样未知。

上次审阅日期：2025年9月22日

参考文献

1. Alves F, Kallinowski P, Ayton S. Accelerated brain volume loss caused by anti–β-amyloid drugs: a systematic review and meta-analysis. Neurology. 2023;100(20):e2114-e2124. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000207156

2. Sims JR, Zimmer JA, Evans CD, et al; TRAILBLAZER-ALZ 2 Investigators. Donanemab in early symptomatic Alzheimer disease: the TRAILBLAZER-ALZ 2 randomized clinical trial. JAMA. 2023;330(6):512-527. https://doi.org/10.1001/jama.2023.13239

3. Data on file, Eli Lilly and Company and/or one of its subsidiaries.

4. Swanson CJ, Zhang Y, Dhadda S, et al. A randomized, double-blind, phase 2b proof-of-concept clinical trial in early Alzheimer's disease with lecanemab, an anti-Aβ protofibril antibody. Alzheimers Res Ther. 2021;13(1):80. https://doi.org/10.1186/s13195-021-00813-8

5. Salloway S, Sperling R, Fox NC, et al; Bapineuzumab 301 and 302 Clinical Trial Investigators. Two phase 3 trials of bapineuzumab in mild-to-moderate Alzheimer's disease. N Engl J Med. 2014;370(4):322-333. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1304839

6. Barkhof F, Klein G, Tonietto M, et al; GRADUATE I and GRADUATE II Clinical Investigators; Gantenerumab Study Group. GRADUATE I and II: imaging findings from two phase III trials of subcutaneous gantenerumab in early Alzheimer’s disease. Abstract presented at: International Conference on Alzheimer’s and Parkinson’s Diseases and Related Neurological Disorders; March 28-April 1, 2023; Gothenburg, Sweden.

7. Budd Haeberlein S, Aisen PS, Barkhof F, et al. Two randomized phase 3 studies of aducanumab in early Alzheimer’s disease. J Prev Alzheimer's Dis. 2022;9(2):197-210. http://dx.doi.org/10.14283/jpad.2022.30

附录

按基线 tau PET 水平划分的人群定义

表 2. 按基线 Flortaucipir F 18 tau PET 水平划分的人群 ²

缩略词: AD = 阿尔茨海默病; PET = 正电子发射断层扫描; SUVr = 标准摄取值比值。