回复

SURPASS-EARLY 是一项正在进行的208周4期开放标签随机研究，比较替尔泊肽每周一次 15mg或最大耐受剂量（MTD）与强化常规治疗（ICC）。研究纳入过去4年内确诊2型糖尿病，且在二甲双胍背景治疗下，饮食、运动和二甲双胍控制不佳的成人患者。¹

SURPASS-EARLY 的研究设计

SURPASS-EARLY 研究随机分配了来自美国、阿根廷、加拿大、德国、以色列、意大利、墨西哥、罗马尼亚、斯洛伐克和英国的794名受试者，按1:1比例接受替尔泊肽15mg 或 MTD 或 ICC。²

研究设计包括208周的研究周期。所有受试者继续接受背景二甲双胍治疗。分配给替尔泊肽的起始剂量为每周一次 2.5mg，持续4周，每4周递增 2.5mg，直到达到 15mg 或 MTD。允许多次剂量下调或再次上调。如果受试者对替尔泊肽不耐受 2.5 或 5mg，则停止替尔泊肽治疗。²

分配至 ICC 组的受试者可根据常规临床实践，接受一种或多种用于治疗 T2D 的已获批降糖药物（不包括替尔泊肽），该药物符合当地治疗指南，并按照当地批准的说明书使用。个体化调整剂量以确保安全性前提下实现最佳血糖控制（非糖尿病范围内）。²

ICC 组允许调整用药方案包括阶段性停药。如果受试者对研究者开具的 T2D 药物不耐受，可以在不停止 ICC 治疗的情况下转用其他 T2D 药物。²

研究设计概述如图 1所示，包括替尔泊肽和 ICC 的剂量递增策略。²

图 1. SURPASS-EARLY 的研究设计²

缩略词：MTD = 最大耐受剂量。

图1：SURPASS-EARLY 是一项为期208周、随机、开放标签的4期研究，比较替尔泊肽每周一次 15mg或最大耐受剂量与强化常规治疗。研究纳入过去4年内确诊2型糖尿病，且在二甲双胍背景治疗下，饮食、运动和二甲双胍控制不佳的成人患者。

接受替尔泊肽治疗的受试者从2.5mg剂量开始，并按照剂量递增方案（每4周递增2.5mg），直到达到15mg或达到最大耐受剂量。

强化常规治疗包括一系列获批用于治疗2型糖尿病（除替尔泊肽外）的降糖药物，这些药物符合治疗指南和当地说明书。

主要终点是证明替尔泊肽在 104 周时 HbA1c 较基线变化（均值）与 ICC 相比具有非劣效性。²

关键次要终点是证明替尔泊肽在 104 周时以下指标较基线变化（均值）与 ICC 相比具有优效性：

• HbA1c
• 体重，以及
• 腰围。²

主要纳入与排除标准

本研究的关键纳入标准为：

• 18岁及以上；
• 过去四年内被诊断为T2D，且通过饮食、运动和二甲双胍控制不佳；
• HbA1c≥7 和≤9.5%；
• 体重指数（BMI）≥25 且 ≤45 kg/m²；
• 筛选前 90天内体重保持稳定（±5%）；
• 第一次访视前至少90天内接受稳定治疗的二甲双胍单药治疗：
  • 每日最低有效剂量 ≥1500 mg，但不超过各国药品说明书批准的最大剂量，或
  • 若因无法耐受全治疗剂量，允许剂量<1500 mg/天。²

本研究的关键排除标准为：

• 1型糖尿病；
• 胰腺炎的病史；
• 增殖性糖尿病视网膜病变、糖尿病黄斑水肿或需立即或紧急治疗非增殖性糖尿病视网膜病变病史；
• 估计肾小球滤过率（eGFR）<30 mL/min/1.73 m²）；
• 在90天内使用任何减重药物；以及
• 存在显著且未控制的内分泌异常的证据。²

上次审阅日期：2026年5月26日

参考文献

1. Del Prato S, Heine R, Manghi FP, et al. Efficacy and safety of tirzepatide compared with intensified conventional care in adults initiating treatment early in the course of type 2 diabetes: results from SURPASS-EARLY study after 2 years of treatment. Abstract presented at: 19th International Conference on Advanced Technologies & Treatments for Diabetes Meeting; March 11-14, 2026; Barcelona, Spain. https://journals.sagepub.com/doi/epub/10.1177/15209156251412178

2. Del Prato S, Heine RJ, Manghi FP, et al. Tirzepatide versus intensified conventional care after 2 years of treatment in early type 2 diabetes: a randomized clinical trial. Ann Intern Med. Published online May 26, 2026. https://doi.org/10.7326/ANNALS-25-05602