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在安慰剂对照期，阿尔茨海默病评估量表—认知子量表13 项和简易精神状态检查上（评估认知的次要结果），多奈单抗和安慰剂之间的基线变化显著。治疗差异显示多奈单抗在阿尔茨海默病综合评分量表和临床痴呆评定量表 - 评分总和（结合了认知和功能领域的量表）上具有优势。

内容概览

TRAILBLAZER-ALZ 2研究中认知功能较基线的变化

TRAILBLAZER-ALZ 2长期扩展研究中的认知结局

参考文献

附录

• 按基线 tau PET 水平划分的人群定义

TRAILBLAZER-ALZ 2研究中认知功能较基线的变化

TRAILBLAZER-ALZ 2研究的受试者在基线时，各项用于评估认知功能的主要和次要临床终点评分均更接近于量表中认知损伤较轻的一端 (表 1)。¹ 

在测量认知的次要临床结果上，与安慰剂相比，76 周时的治疗差异在整体 tau 病理学以及低/中 tau 病理学人群中，多奈单抗的治疗差异具有统计学意义（p<0.05）：

• ADAS-Cog₁₃, 以及
• MMSE (表 1)。¹

附录 提供了按基线 tau 正电子发射断层扫描（PET）水平划分的研究人群的描述。

在认知和功能领域的量表上，治疗差异也有利于多奈单抗（与安慰剂相比，p<0.001）:

• iADRS (主要终点), 和
• CDR-SB (次要临床终点) (表 1)。¹

表 1. 76周时TRAILBLAZER-ALZ 2 临床结果¹

缩略词: ADAS-Cog₁₃ = 阿尔茨海默病评估量表—认知子量表13 项; CDR-SB =临床痴呆评定量表 - 评分总和; iADRS = 阿尔茨海默病综合评分量表; NCS2 = 具有2个自由度的自然三次样条; MMRM = 重复测量的混合模型; MMSE = 简易精神状态检查; NA = 不适用。

^a 临床结局评分如下：iADRS的评分范围为0到144，分数越低表示损害越大；CDR-SB的评分范围为0到18，分数越高表示损害越大；ADAS-Cog13的评分范围为0到85，分数越高表示缺损越大；ADCS-iADL的评分范围为0到59，分数越低表示损害越大；MMSE的评分范围为0到30，分数越低表示损害越大。

^b 使用NCS2分析进行评估。

^c 分阶段结果。

^d 与安慰剂相比 p<0.001。

^e 使用 MMRM 分析进行评估。

^f 与安慰剂相比 p=0.01。

^g 与安慰剂相比 p=0.02。

在整体人群中，与安慰剂相比，接受多奈单抗治疗的受试者在 CDR-SB 的所有认知方面均表现出临床进展延缓，延缓幅度为

• 记忆力32.9%（95% CI, –0.19 到 −0.08; p<0.001）
• 定向力23.3%（95% CI, –0.15 到 −0.03; p=0.002），以及
• 判断与解决问题能力26.3%（95% CI, –0.14 到 −0.04; p=0.001）。²

与安慰剂相比，多奈单抗对 ADAS-Cog₁₃各单项评分的治疗效应见 图 1。²

图 1. 多奈单抗对 ADAS-Cog₁₃各单项评分的影响²

图 1 说明：森林图显示多奈单抗对 ADAS-Cog₁₃各单项的影响。76 周时的患者例数：安慰剂，n = 679；多奈单抗，n = 608。蓝色突出显示的项目表示在 76 周时与安慰剂相比，多奈单抗治疗在整体人群中具有显著的百分比延缓。整体人群定义为低-中 tau 和高 tau 水平人群。

缩略词: ADAS-Cog₁₃ = 阿尔茨海默病评估量表认知子量表13 项

有临床意义的患者内变化（MWPC）定义为临床结局评估中对个体患者或其亲友有意义的最小变化（即症状出现有临床意义的恶化）。它用于评估单个患者内的变化，不适用于组间差异的评价或解读。²

在 TRAILBLAZER-ALZ 2 研究中，MWPC 阈值基于多种方法的三角验证确定，定义为

• CDR-SB 较基线在连续2次访视时变化≥1分（MCI）和≥2分（轻度痴呆），以及
• iADRS 在连续2次访视时变化≥5分（MCI）和≥9分（轻度痴呆）。²

在整体试验人群中，多奈单抗治疗使76周内发生 MWPC 的风险降低

• CDR-SB 降低38%（HR = 0.62; 95% CI 0.52–0.75; p<0.001），以及
• iADRS 降低30%（HR = 0.70; 95% CI 0.58–0.84; p<0.001）。²

TRAILBLAZER-ALZ 2长期扩展研究中的认知结局

完成 TRAILBLAZER-ALZ 2 研究安慰剂对照期的受试者有资格进入为期 78 周的双盲长期扩展研究。 早期启动的受试者是指在安慰剂对照期最初被随机分配接受多奈单抗的受试者。 延迟启动的受试者是指在安慰剂对照期最初被随机分配接受安慰剂，并在长期扩展期开始接受多奈单抗的受试者。阿尔茨海默病神经影像学计划（ADNI）的受试者被选为外部对照。³

在长期扩展期中, 早期启动治疗：

• 疾病进展延缓，  CDR-SB的差异为 -1.2 (95% CI: -1.7, -0.7), 以及
• 在第3年，与加权的 ADNI 对照组相比，基于 CDR‑SB 评估，约延缓了 6.9 个月的疾病进展。³

在安慰剂对照期内于 52 周时完成治疗方案的早期启动受试者，在第3年 CDR‑SB 评分较 ADNI 对照组改善 −1.3（95% CI：−1.9，−0.7）。³

上次审阅日期：2026年6月4日。

参考文献

1. Sims JR, Zimmer JA, Evans CD, et al; TRAILBLAZER-ALZ 2 Investigators. Donanemab in early symptomatic Alzheimer disease: the TRAILBLAZER-ALZ 2 randomized clinical trial. JAMA. 2023;330(6):512-527. https://doi.org/10.1001/jama.2023.13239

2. Atri A, Apostolova LG, Iwata A, et al. Clinical meaningfulness of donanemab in early symptomatic Alzheimer disease: data from the randomized phase 3 TRAILBLAZER-ALZ 2 trial. Neurol Clin Pract. 2026;16(3):e200621. https://doi.org/10.1212/cpj.0000000000200621

3. Zimmer JA, Sims JR, Evans CD, et al; Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative. Donanemab in early symptomatic Alzheimer's disease: results from the TRAILBLAZER-ALZ 2 long-term extension. J Prev Alzheimers Dis. 2026;13(2):100446. https://doi.org/10.1016/j.tjpad.2025.100446

附录

按基线 tau PET 水平划分的人群定义

表 2. 按基线 Flortaucipir F 18 tau PET 水平划分的人群 ¹

缩略词: AD = 阿尔茨海默病; PET = 正电子发射断层扫描; SUVr = 标准摄取值比值。